1. La naturalesa bàsica de HPMC
Hipromelosa, nom anglès hydroxypropyl metilcel·lulosa, àlies HPMC.La seva fórmula molecular és C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 i el pes molecular és d'uns 86.000.Aquest producte és un material semisintètic, que forma part del grup metil i part de l'èter polihidroxipropílic de la cel·lulosa.Es pot fabricar per dos mètodes: un és tractar la metil cel·lulosa de grau adequat amb NaOH i després reaccionar amb l'òxid de propilè a alta temperatura i alta pressió.El temps de reacció s'ha de mantenir per permetre que els grups metil i hidroxipropil s'uneixin amb l'èter.La forma de està connectada a l'anell d'anhidroglucosa de la cel·lulosa, i pot arribar al grau desitjat;l'altre és tractar el linter de cotó o la fibra de polpa de fusta amb sosa càustica, i després obtenir-ho reaccionant amb metà clorat i òxid de propilè successivament, i després perfeccionar-lo, polveritzar, convertir-lo en pols o grànuls fi i uniforme.HPMC és una varietat de cel·lulosa vegetal natural, i també és un excel·lent excipient farmacèutic, que té una àmplia font.Actualment, s'utilitza àmpliament a casa i a l'estranger, i és un dels excipients farmacèutics amb la taxa d'utilització més alta entre els fàrmacs orals.
El color d'aquest producte és de blanc a blanc lletós, no tòxic i insípid, i és una pols granular o fibrosa i de fàcil circulació.És relativament estable sota l'exposició a la llum i la humitat.S'infla en aigua freda per formar una solució col·loïdal de color blanc lletós amb un cert grau de viscositat.El fenomen d'interconversió sol-gel es pot produir a causa del canvi de temperatura d'una determinada concentració de solució.És molt fàcil de dissoldre en alcohol al 70% o dimetil cetona, i no es dissol en alcohol anhidre, cloroform o etoxietano.
La hipromel·losa té una bona estabilitat quan el pH està entre 4,0 i 8,0, i pot existir de manera estable entre 3,0 i 11,0.Després d'emmagatzemar durant 10 dies a una temperatura de 20 °C i una humitat relativa del 80%, el coeficient d'absorció d'humitat de HPMC és del 6,2%.
A causa de la diferència en el contingut dels dos substituents en l'estructura d'hipromel·losa, metoxi i hidroxipropil, han aparegut diversos tipus de productes.En una concentració específica, diversos tipus de productes tenen una viscositat específica i una temperatura de gelificació tèrmica, per tant, tenen propietats diferents i es poden utilitzar per a diferents finalitats.Les farmacopees de diversos països tenen diferents especificacions i expressions per al model: La Farmacopea Europea es basa en els diferents graus de les diferents viscositats i diferents graus de substitució dels productes del mercat.S'expressa amb la nota més un número.La unitat és mPa•s.Després d'afegir 4 dígits per indicar el contingut i el tipus de cada substituent de la hipromel·losa, per exemple, la hipromel·losa 2208, els dos primers dígits representen el percentatge aproximat del grup metoxi, els dos últims dígits representen hidroxipropil Percentatge aproximat de casos.
2.El mètode de dissoldre HPMC en aigua
2.1 Mètode d'aigua calenta
Com que la hipromel·losa no es dissol en aigua calenta, es pot dispersar uniformement en aigua calenta en l'etapa inicial i, després, quan es refreda, es descriuen dos mètodes típics de la següent manera:
(1) Poseu la quantitat necessària d'aigua calenta al recipient i escalfeu-la a uns 70 ℃.Afegiu el producte a poc a poc amb una lent agitació.Al principi, el producte flota a la superfície de l'aigua i, a poc a poc, forma una purina.Refredar el purí.
(2) Afegiu 1/3 o 2/3 de la quantitat d'aigua necessària al recipient i escalfeu-lo a 70 ° C per dispersar el producte per preparar un purí d'aigua calenta i, a continuació, afegiu la quantitat restant d'aigua freda o aigua gelada. a la pasta d'aigua calenta En la pasta, refredar la mescla després d'agitar.
2.2 Mètode de barreja de pols
Les partícules de pols i altres ingredients en pols d'una quantitat igual o més gran es dispersen completament mitjançant la barreja en sec, i després s'afegeix aigua per dissoldre's.En aquest moment, la hipromel·losa es pot dissoldre sense aglomeració.
3. Avantatges de HPMC
3.1 Solubilitat en aigua freda
És soluble en aigua freda per sota de 40 °C o etanol al 70%.Bàsicament és insoluble en aigua calenta per sobre de 60 °C, però es pot gelificar.
3.2 Inercia química
La hipromel·losa (HPMC) és un tipus d'èter de cel·lulosa no iònic.La seva solució no té càrrega iònica i no interacciona amb sals metàl·liques o compostos orgànics iònics.Per tant, altres excipients no reaccionen amb ell durant el procés de preparació.
3.3 Estabilitat
És relativament estable tant a l'àcid com a l'àlcali, i es pot emmagatzemar durant molt de temps entre pH 3 i 1l, i la seva viscositat no té canvis evidents.La solució aquosa d'hipromel·losa (HPMC) té un efecte anti-motlle i pot mantenir una bona estabilitat de la viscositat durant l'emmagatzematge a llarg termini.Els excipients farmacèutics que utilitzen HPMC tenen una millor estabilitat de qualitat que els que utilitzen excipients tradicionals (com ara dextrina, midó, etc.).
3.4 Ajustabilitat de la viscositat
Diferents derivats de viscositat de HPMC es poden barrejar en diferents proporcions i la seva viscositat pot canviar segons una determinada regla i té una bona relació lineal, de manera que es pot seleccionar segons els requisits.
3.5 Inèrcia metabòlica
HPMC no s'absorbeix ni metabolitza a l'organisme, i no aporta calories, per la qual cosa és un excipient segur per a preparats medicinals.
3.6 Seguretat
En general es creu que HPMC és un material no tòxic i no irritant.La dosi letal mitjana per als ratolins és de 5 g/kg i la dosi letal mitjana per a les rates és de 5,2 g/kg.La dosi diària és inofensiva per al cos humà.
4. Aplicació de HPMC en preparacions
4.1 S'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula i material de formació de pel·lícula
La hipromel·losa (HPMC) s'utilitza com a material de comprimit recobert de pel·lícula.En comparació amb les pastilles recobertes tradicionals com les pastilles recobertes de sucre, les pastilles recobertes no tenen avantatges evidents per emmascarar el gust i l'aspecte, però la seva duresa i friabilitat, l'absorció d'humitat, la desintegració, l'augment de pes del recobriment i altres indicadors de qualitat són millors.El grau de viscositat baixa d'aquest producte s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula soluble en aigua per a tauletes i píndoles, i el grau d'alta viscositat s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula per a sistemes de dissolvents orgànics.La concentració d'ús sol ser del 2,0% al 20%.
4.2 com a aglutinant i desintegrant
El grau de viscositat baixa d'aquest producte es pot utilitzar com a aglutinant i desintegrant per a tauletes, píndoles i grànuls, i el grau d'alta viscositat només es pot utilitzar com a aglutinant.La dosi varia segons els diferents models i requisits.En general, la quantitat d'aglutinant utilitzada per a les pastilles de granulació seca és del 5% i la quantitat d'aglutinant utilitzada per a les pastilles de granulació humida és del 2%.
4.3 Com a agent suspensor
L'agent de suspensió és una substància de gel viscosa amb hidrofilicitat.L'ús de l'agent de suspensió en l'agent de suspensió pot alentir la velocitat de sedimentació de les partícules i es pot unir a la superfície de les partícules per evitar que les partícules es polimeritzin i es condensin en una massa.Els agents de suspensió tenen un paper vital en la producció de suspensions.HPMC és una excel·lent varietat d'agents de suspensió.La solució col·loïdal dissolta en ella pot reduir la tensió de la interfície líquid-sòlid i l'energia lliure de les petites partícules sòlides, millorant així l'estabilitat del sistema de dispersió heterogeni.Aquest producte és una preparació líquida de suspensió d'alta viscositat preparada com a agent de suspensió.Té un bon efecte de suspensió, fàcil de redispersar, no enganxós i partícules fines floculades.La quantitat habitual és del 0,5% a l'1,5%.
4.4 S'utilitza com a bloquejador, agent d'alliberament lent i controlat i agent de formació de porus
El grau d'alta viscositat d'aquest producte s'utilitza per preparar pastilles d'alliberament sostingut de matriu de gel hidròfil, retardadors i agents d'alliberament controlat per a pastilles d'alliberament sostingut de matriu de material mixt.Té l'efecte de retardar l'alliberament del fàrmac.La seva concentració d'ús és del 10% ~ 80% (W / W).El grau de baixa viscositat s'utilitza com a agent de formació de porus per a formulacions d'alliberament sostingut o controlat.Es pot assolir ràpidament la dosi inicial necessària per a l'efecte terapèutic d'aquest tipus de pastilles, i després s'exerceix l'efecte d'alliberament sostingut o controlat i es manté la concentració efectiva de fàrmacs en sang al cos.La hipromel·losa s'hidrata per formar una capa de gel quan es troba amb l'aigua.El mecanisme d'alliberament de fàrmacs de la pastilla matriu és principalment la difusió de la capa de gel i l'erosió de la capa de gel.
4.5 Cola protectora utilitzada com a espessidor i col·loide
Quan aquest producte s'utilitza com a espessidor, la concentració habitual és del 0,45% ~ 1,0%.Aquest producte també pot augmentar l'estabilitat de la cola hidrofòbica, formar un col·loide protector, prevenir la coalescència i l'aglomeració de partícules, inhibint així la formació de sediments.La seva concentració habitual és del 0,5% ~ 1,5%.
4.6 S'utilitza com a material de càpsula
Normalment, el material de la closca de la càpsula és principalment gelatina.El procés de producció de la carcassa de la càpsula Ming és senzill, però hi ha alguns problemes i fenòmens com ara una mala protecció dels fàrmacs sensibles a la humitat i l'oxigen, la reducció de la dissolució del fàrmac i el retard en la desintegració de la carcassa de la càpsula durant l'emmagatzematge.Per tant, la hipromel·losa s'utilitza com a substitut del material de la càpsula en la preparació de càpsules, cosa que millora l'efecte d'emmotllabilitat i ús de la càpsula, i s'ha promocionat àmpliament a casa i a l'estranger.
4.7 Com a bioadhesiu
La tecnologia bioadhesiva, l'aplicació d'excipients amb polímers bioadhesius, en adherir-se a la mucosa biològica, millora la continuïtat i l'estanquitat del contacte entre la preparació i la mucosa, de manera que el fàrmac s'allibera i absorbeix lentament per la mucosa per aconseguir el propòsit de tractament.S'utilitza àmpliament ara S'utilitza per tractar malalties de la cavitat nasal i la mucosa oral.La tecnologia de bioadhesió gastrointestinal és un nou tipus de sistema de lliurament de fàrmacs desenvolupat en els últims anys.No només allarga el temps de residència de les preparacions de fàrmacs al tracte gastrointestinal, sinó que també millora el rendiment de contacte del fàrmac amb la membrana cel·lular del lloc d'absorció i canvia la fluïdesa de la membrana cel·lular.Es millora el poder penetrant del fàrmac a les cèl·lules epitelials de l'intestí prim, millorant així la biodisponibilitat del fàrmac.
4.8 Com a gel tòpic
Com a preparació adhesiva per a la pell, el gel té una sèrie d'avantatges com ara seguretat, bellesa, fàcil neteja, baix cost, procés de preparació senzill i bona compatibilitat amb els fàrmacs.En els últims anys, ha rebut una gran atenció i s'ha convertit en el desenvolupament de preparats externs de la pell.direcció.
4.9 Com a inhibidor de la precipitació en el sistema d'emulsificació
Hora de publicació: 16-12-2021