Hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC)
Categoria: materials de recobriment;material de membrana;Materials polimèrics de velocitat controlada per a preparacions d'alliberament lent;Agent estabilitzant;Ajuda a la suspensió, adhesiu de tauletes;Agent d'adhesió reforçat.
1. Presentació del producte
Aquest PRODUCTE ÉS UN ÈTER DE CEL·LULOSA NO IÒNIC, observat externament com una pols blanca, inodora i insípida, soluble en aigua i en la majoria de dissolvents orgànics polars, que s'infla en aigua freda fins a una solució col·loïdal clara o lleugerament turBida.La solució aquosa té activitat superficial, alta transparència i rendiment estable.HPMC té la propietat del gel calent.Després de l'escalfament, la solució aquosa del producte forma una precipitació en gel i després es dissol després de refredar-se.La temperatura del gel de diferents especificacions és diferent.La solubilitat canvia amb la viscositat, la viscositat zhao baixa, com més gran sigui la solubilitat, les diferents especificacions de les propietats d'HPMC tenen algunes diferències, l'HPMC dissolt en aigua no es veu afectada pel valor del pH.
La temperatura de combustió espontània, la densitat solta, la densitat real i la temperatura de transició vítrea eren de 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 i 170 ~ 180 ℃, respectivament.Després de l'escalfament, es torna marró a 190 ~ 200 ° C i crema a 225 ~ 230 ° C.
HPMC és gairebé insoluble en cloroform, etanol (95%) i èter dietílic, i es dissol en una barreja d'etanol i clorur de metilè, una barreja de metanol i clorur de metilè i una barreja d'aigua i etanol.Alguns nivells de HPMC són solubles en mescles d'acetona, clorur de metilè i 2-propanol, així com en altres dissolvents orgànics.
Taula 1: Indicadors tècnics
projecte
calibre,
60 gd (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Metoxi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
% hidroxipropoxi
7,0-12,0
4,0-7,5
4.0-12.0
Temperatura del gel ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viscositat mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
% de pèrdua de pes sec
5.0 o menys
% de residus de combustió
1,5 o menys
pH
4,0-8,0
Metall pesat
20 o menys
arsènic
2.0 o menys
2. Característiques del producte
2.1 La hidroxipropilmetilcel·lulosa es dissol en aigua freda per formar una solució col·loïdal viscosa.Mentre s'afegeix a aigua freda i es remena lleugerament, es pot dissoldre en una solució transparent.Per contra, és bàsicament insoluble en aigua calenta per sobre de 60 ℃ i només es pot inflar.En la preparació de la solució aquosa d'hidroxipropil meticel·lulosa, el millor és afegir part d'hidroxipropil meticel·lulosa en una certa quantitat d'aigua, remenar enèrgicament, escalfar a 80 ~ 90 ℃ i, a continuació, afegir la resta d'hidroxipropil meticel·lulosa i, finalment, utilitzar aigua freda per complementar. a la quantitat requerida.
2.2 La hidroxipropil metilcel·lulosa és un èter de cel·lulosa no iònic, la seva solució no porta càrrega iònica, no interacciona amb sals metàl·liques o compostos orgànics iònics, de manera que l'HPMC no reacciona amb altres matèries primeres i excipients en el procés de preparació. producció.
2.3 La hidroxipropil metilcel·lulosa té una forta antisensibilitat i, amb l'augment del grau de substitució de l'estructura molecular, també es millora l'antisensibilitat.Els fàrmacs que utilitzen HPMC com a excipients tenen una qualitat més estable en el període efectiu que els fàrmacs que utilitzen altres excipients tradicionals (midó, dextrina, sucre en pols).
2.4 La hidroxipropilmetilcel·lulosa és metabòlicament inert.Com a excipient farmacèutic, no es metabolitza ni s'absorbeix, per la qual cosa no aporta calor als fàrmacs ni als aliments.Té una aplicabilitat única a fàrmacs de baix poder calorífic, sense sal, no al·lèrgics i aliments per a diabètics.
2.5HPMC és relativament estable als àcids i bases, però si el pH supera els 2 ~ 11 i es veu afectat per una temperatura més alta o un temps d'emmagatzematge més llarg, reduirà el grau de maduresa.
2.6 La solució aquosa d'hidroxipropil metilcel·lulosa pot proporcionar activitat superficial, mostrant valors de tensió superficial i interfacial moderats.Té una emulsificació eficaç en el sistema de dues fases i es pot utilitzar com a estabilitzador eficaç i col·loide protector.
2.7 La solució aquosa d'hidroxipropil metilcel·lulosa té excel·lents propietats pel·lícules i és un bon material de recobriment per a tauletes i píndoles.La membrana que forma és incolora i dura.Si s'afegeix glicerol, es pot augmentar la seva plasticitat.Després del tractament superficial, el producte es dispersa en aigua freda i la velocitat de dissolució es pot controlar canviant l'entorn de pH.S'utilitza en preparats d'alliberament lent i preparats amb recobriment entèric.
3. Aplicació del producte
3.1.S'utilitza com a agent adhesiu i desintegrant
HPMC s'utilitza per promoure la dissolució de fàrmacs i el grau d'aplicacions d'alliberament, es pot dissoldre directament en dissolvent com a adhesiu, baixa viscositat de HPMC dissolt en aigua per formar una solució col·loide enganxosa transparent a marfil, pastilles, píndoles, grànuls a l'adhesiu i es desintegra. agent i l'alta viscositat per a la cola, només s'utilitzen a causa dels diferents tipus i diferents requisits, el general és del 2% ~ 5%.
solució aquosa HPMC i una certa concentració d'etanol per fer un aglutinant compost;Exemple: es va utilitzar una solució aquosa al 2% d'HPMC barrejada amb una solució d'etanol al 55% per a la granulació de càpsules d'amoxicil·lina, de manera que la dissolució mitjana de les càpsules d'amoxicil·lina va augmentar del 38% al 90% sense HPMC.
HPMC es pot fer d'adhesiu compost amb diferent concentració de purín de midó després de la dissolució;La dissolució de les pastilles amb recobriment entèric d'eritromicina va augmentar del 38,26% al 97,38% quan es van combinar 2% HPMC i 8% midó.
2.2.Feu material de recobriment de pel·lícula i material de formació de pel·lícula
HPMC com a material de recobriment soluble en aigua té les característiques següents: viscositat moderada de la solució;El procés de recobriment és senzill;Bona propietat de formació de pel·lícules;Pot mantenir la forma de la peça, escrivint;Pot ser resistent a la humitat;Pot acolorir, corregir el sabor.Aquest PRODUCTE S'UTILITZA COM A REVESTICIÓ DE PELÍCULA SOLUBLE EN AQUA PER A TABLETTES I Píndoles AMB BAIXA VISCOSITAT, I PER A REVESTIMIENTS DE PELÍCULA NO A BASE D'AIGUA AMB ALTA VISCOSITAT, LA QUANTITAT D'ÚS ÉS DEL 2%-5%.
2.3, com a agent espessidor i cola de protecció col·loïdal
HPMC utilitzat com a agent espessidor és del 0,45% ~ 1,0%, es pot utilitzar com a col·liri i agent espessidor de llàgrimes artificials;S'utilitza per augmentar l'estabilitat de la cola hidrofòbica, prevenir la coalescència de partícules, la precipitació, la dosi habitual és del 0,5% ~ 1,5%.
2.4, com a bloquejador, material d'alliberament lent, agent d'alliberament controlat i agent de porus
El model d'alta viscositat HPMC s'utilitza per preparar els bloquejadors i els agents d'alliberament controlat de pastilles d'alliberament sostingut d'esquelet de material mixt i pastilles d'alliberament sostingut d'esquelet de gel hidròfil.El model de baixa viscositat és un agent inductor de porus per a pastilles d'alliberament sostingut o d'alliberament controlat, de manera que s'obté ràpidament la dosi terapèutica inicial d'aquestes pastilles, seguida de l'alliberament sostingut o controlat per mantenir concentracions efectives a la sang.
2.5.Gel i matriu de supositoris
Els supositoris d'hidrogel i els preparats adhesius gàstrics es poden preparar utilitzant la característica de formació d'hidrogel que utilitza habitualment HPMC a l'aigua.
2.6 Materials adhesius biològics
El metronidazol es va barrejar amb HPMC i policarboxiletilè 934 en un mesclador per fer pastilles bioadhesives d'alliberament controlat que contenien 250 mg.La prova de dissolució in vitro va demostrar que la preparació es va inflar ràpidament a l'aigua i que l'alliberament del fàrmac es va controlar mitjançant la difusió i la relaxació de la cadena de carboni.La implementació animal va demostrar que el nou sistema d'alliberament de fàrmacs tenia propietats d'adhesió biològica significatives a la mucosa sublingual bovina.
2.7, com a ajut a la suspensió
L'ALTA viscositat d'aquest producte és una bona ajuda de suspensió per a preparacions líquides en suspensió, la seva dosi habitual és del 0,5% ~ 1,5%.
4. Exemples d'aplicació
4.1 Solució de recobriment de pel·lícula: HPMC 2 kg, talc 2 kg, oli de ricí 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propilenglicol 1000 ml, etanol al 95% 53000 ml, aigua 47000 ml, quantitat adequada de pigment.Hi ha dues maneres de fer-ho.
4.1.1 Preparació del líquid de roba recobert de pigment soluble: afegiu la quantitat prescrita d'HPMC a etanol al 95%, remulleu-lo durant la nit, dissoleu un altre vector de pigments en aigua (filtreu si cal), combineu les dues solucions i remeneu-ho uniformement per formar una solució transparent. .Barregeu el 80% de la solució (20% per al poliment) amb la quantitat prescrita d'oli de ricí, Tween-80 i propilenglicol.
4.1.2 Preparació del líquid de recobriment de pigments insolubles (com ara òxid de ferro) HPMC es va remullar en etanol al 95% durant la nit i es va afegir aigua per fer una solució transparent de HPMC al 2%.El 20% d'aquesta solució es va treure per polir, i el 80% restant i l'òxid de ferro es van preparar mitjançant el mètode de mòlta líquida, i després es va afegir la quantitat prescrita d'altres components i es van barrejar uniformement per al seu ús.El procés de recobriment del líquid de recobriment: aboqueu la làmina de gra a l'olla de recobriment de sucre, després de la rotació, l'aire calent es preescalfa a 45 ℃, podeu polvoritzar el recobriment d'alimentació, control de flux en 10 ~ 15 ml/min, després de la polvorització, continueu assecant-se amb aire calent durant 5 ~ 10 minuts pot sortir de l'olla, posar a l'assecadora per assecar durant més de 8 h.
Membrana ocular d'interferó 4,2 α Es van dissoldre 50 μg d'interferó α en 10 ml d'àcid clorhídric 0,01 ml, barrejat amb 90 ml d'etanol i 0,5GHPMC, filtrat, recobert amb una vareta de vidre giratòria, esterilitzat a 60 ℃ i assecat a l'aire.Aquest producte es converteix en material de pel·lícula.
4.3 Comprimits de cotrimoxazol (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 malles) 40 kg, midó (120 malles) 8 kg, 3% solució aquosa HPMC 18-20 kg, estearat de magnesi 0,3 kg, TMP (80 malles) 8 kg, el mètode de preparació és barregeu SMZ i TMP, i després afegiu midó i barregeu-ho durant 5 minuts.Amb una solució aquosa prefabricada al 3% HPMC, material tou, amb granulació de pantalla de 16 malles, assecat i després amb gra sencer de pantalla de 14 malles, afegiu una barreja d'estearat de magnesi, amb tauletes d'estampació de 12 mm rodones amb word (SMZco).Aquest producte s'utilitza principalment com a aglutinant.La dissolució de les pastilles va ser del 96%/20min.
4.4 Pastilles de piperat (0,25 g) piperat 80 malla 25 kg, midó (120 malla) 2,1 kg, quantitat adequada d'estearat de magnesi.El seu mètode de producció és barrejar uniformement àcid pipeopèric, midó, HPMC, amb un material tou d'etanol al 20%, granulat de pantalla de 16 malles, sec i després gra sencer de pantalla de 14 malles, més estearat de magnesi vectorial, amb una paraula circular de cinturó de 100 mm (PPA0,25). ) pastilles d'estampació.Amb el midó com a agent de desintegració, la velocitat de dissolució d'aquesta tauleta no és inferior al 80%/2 min, que és superior a la de productes similars al Japó.
4.5 Llàgrima artificial HPMC-4000, HPMC-4500 o HPMC-5000 0,3 g, clorur de sodi 0,45 g, clorur de potassi 0,37 g, borax 0,19 g, solució de clorbenzilamoni d'amoni al 10%, aigua afegida a 0,02 ml de solució.El seu mètode de producció és HPMC col·locat en 15 ml d'aigua, a 80 ~ 90 ℃ d'aigua plena, afegiu 35 ml d'aigua i, a continuació, conté els components restants de la solució aquosa de 40 ml barrejats uniformement, afegiu aigua a la quantitat completa, després barregeu-lo de manera uniforme, deixeu-ho reposar durant la nit , aboqueu suaument la filtració, filtreu-lo al recipient segellat, esterilitzat a 98 ~ 100 ℃ durant 30 minuts, és a dir, el pH oscil·la entre 8,4 ° C i 8,6 ° C. Aquest PRODUCTE s'utilitza per a la deficiència de llàgrima, és un bon substitut de la llàgrima, QUAN s'utilitza per a la microscòpia de cambra ANTERIOR, es pot AUMENTAR ADEQUAT LA DOSIFICACIÓ D'AQUEST PRODUCTE, 0,7% ~ 1,5% és adequat.
4.6 Meththorphan comprimits d'alliberament controlat Sal de resina de mettorfà 187,5 mg, lactosa 40,0 mg, PVP70,0 mg, sílice vapor 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ cel·lulosa microcristal·lina ftalat-102 de magnesi i estearat de magnesi 25.Es prepara com a pastilles pel mètode normal.Aquest producte s'utilitza com a material d'alliberament controlat.
4.7 Per a les pastilles d'avantomicina ⅳ, 2149 g d'avantomicina ⅳ monohidrat i 1000 ml de barreja d'aigua isopropil del 15% (concentració en massa) eudragitL-100 (9:1) es van agitar, es van barrejar, es van granular i es van assecar a 35 ℃.Els grànuls secs de 575 g i 62,5 g d'hidroxipropilocel·lulosa E-50 es van barrejar a fons, i després es van afegir 7,5 g d'àcid esteàric i 3,25 g d'estearat de magnesi a les pastilles per obtenir un alliberament continu de pastilles de micina ⅳ d'avantguarda.Aquest producte s'utilitza com a material d'alliberament lent.
4.8 Grànuls d'alliberament sostingut de nifedipina Es van barrejar 1 part de nifedipina, 3 parts d'hidroxipropilmetil cel·lulosa i 3 parts d'etilcel·lulosa amb dissolvent mixt (etanol: clorur de metilè = 1:1) i es van afegir 8 parts de midó de blat de moro per produir grànuls de solubilitat mitjana. mètode.La velocitat d'alliberament de fàrmacs dels grànuls no es va veure afectada pel canvi de pH ambiental i va ser més lenta que la dels grànuls disponibles comercialment.Després de 12 hores d'administració oral, la concentració en sang humana era de 12 mg/ml i no hi havia cap diferència individual.
4.9 Càpsula d'alliberament sostingut de clorhidrat de propanhaol Clorhidrat de propanhaol 60 kg, cel·lulosa microcristal·lina 40 kg, afegint 50 L d'aigua per fer grànuls.HPMC1kg i EC 9kg es van barrejar en el dissolvent mixt (clorur de metilè: metanol = 1:1) 200L per fer la solució de recobriment, amb un cabal d'esprai de 750 ml/min a les partícules esfèriques enrotllables, partícules recobertes a través de la mida dels porus d'1,4 pantalla de partícules senceres de mm i després ompliu la càpsula de pedra amb una màquina d'ompliment de càpsules ordinària.Cada càpsula conté 160 mg de partícules esfèriques de clorhidrat de propranolol.
4.10 Es van preparar comprimits d'esquelet de Naprolol HCL barrejant naprolol HCL:HPMC:CMC-NA en una proporció d'1:0,25:2,25.La taxa d'alliberament de fàrmacs va ser propera a la comanda zero en 12 hores.
També es poden fer altres fàrmacs amb materials d'esquelet mixt, com el metoprolol: HPMC: CMC-NA segons: 1:1,25:1,25;Alilprolol:HPMC segons la proporció 1:2,8:2,92.La taxa d'alliberament de fàrmacs va ser propera a la comanda zero en 12 hores.
4.11 Es van preparar tauletes d'esquelet de materials barrejats de derivats de l'etilaminosina mitjançant el mètode normal utilitzant una barreja de gel de sílice en micropols: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4.El fàrmac es va poder alliberar durant 12 hores tant in vitro com in vivo, i el patró d'alliberament lineal tenia una bona correlació.Els resultats de la prova d'estabilitat accelerada segons la normativa de la FDA prediuen que la vida útil d'aquest producte és de fins a 2 anys.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 parts), HPMC (4000 mPa·s) (3 parts) i HPC1 es van dissoldre en 1000 parts d'aigua, es van afegir 60 parts d'acetaminofè i 6 parts de gel de sílice, es van agitar amb un homogeneïtzador i assecat per aerosol.Aquest producte conté el 80% de la medicina principal.
4.13 Les pastilles d'esquelet de gel hidròfil de teofilina es van calcular segons el pes total de la tableta, 18% -35% teofilina, 7,5% -22,5% HPMC, 0,5% lactosa i una quantitat adequada de lubricant hidròfob es preparaven normalment en pastilles d'alliberament controlat, que podrien mantenir la concentració sanguínia efectiva del cos humà durant 12 hores després de l'administració oral.
Hora de publicació: 20-set-2022