Aplicació d'excipients farmacèutics hidroxipropil metil cel·lulosa en preparacions

S'han revisat, analitzat i resumit la literatura relacionada a casa i a l'estranger en la preparació d'excipients farmacèutics hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) en els últims anys, i la seva aplicació en preparats sòlids, preparats líquids, preparats d'alliberament sostingut i controlat, preparats de càpsules, gelatina. aplicacions en el camp de noves formulacions com les formulacions adhesives i bioadhesius. A causa de la diferència de pes molecular relatiu i viscositat de HPMC, té les característiques i els usos d'emulsificació, adhesió, espessiment, augment de la viscositat, suspensió, gelificació i formació de pel·lícules. S'utilitza àmpliament en preparats farmacèutics i tindrà un paper més important en el camp dels preparats. Amb l'estudi en profunditat de les seves propietats i la millora de la tecnologia de formulació, HPMC s'utilitzarà més àmpliament en la investigació de noves formes de dosificació i nous sistemes d'administració de fàrmacs, afavorint així el desenvolupament continu de formulacions.

hidroxipropil metilcel·lulosa; preparats farmacèutics; excipients farmacèutics.

Els excipients farmacèutics no només són la base material per a la formació de preparats de fàrmacs en brut, sinó que també estan relacionats amb la dificultat del procés de preparació, la qualitat del fàrmac, l'estabilitat, la seguretat, la taxa d'alliberament del fàrmac, el mode d'acció, l'eficàcia clínica i el desenvolupament de nous formes farmacèutiques i noves vies d'administració. estretament relacionats. L'aparició de nous excipients farmacèutics sovint afavoreix la millora de la qualitat de la preparació i el desenvolupament de noves formes farmacèutiques. La hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) és un dels excipients farmacèutics més populars a casa i a l'estranger. A causa del seu diferent pes molecular relatiu i viscositat, té les funcions d'emulsionar, unir, espessir, espessir, suspendre i enganxar. Característiques i usos com la coagulació i la formació de pel·lícules s'utilitzen àmpliament en tecnologia farmacèutica. Aquest article revisa principalment l'aplicació de la hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) en formulacions en els darrers anys.

1.Propietats bàsiques de HPMC

Hidroxipropil metil cel·lulosa (HPMC), la fórmula molecular és C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 i la massa molecular relativa és d'uns 86 000. Aquest producte és un material semisintètic, que forma part del metil i part del polihidroxipropil èter. de cel·lulosa. Es pot produir de dues maneres: una és que la metil cel·lulosa d'un grau adequat es tracta amb NaOH i després es fa reaccionar amb òxid de propilè a alta temperatura i alta pressió. El temps de reacció ha de durar prou per permetre que el metil i l'hidroxipropil formin enllaços èter Està connectat a l'anell d'anhidroglucosa de la cel·lulosa en forma de cel·lulosa, i pot arribar al grau desitjat; l'altre és tractar el linter de cotó o la fibra de polpa de fusta amb sosa càustica, i després reaccionar amb metà clorat i òxid de propilè successivament i, a continuació, perfeccionar-lo encara més. , triturada en pols o grànuls fi i uniforme.

El color d'aquest producte és de blanc a blanc lletós, ​​inodor i insípid, i la forma és una pols granular o fibrosa de fàcil flux. Aquest producte es pot dissoldre en aigua per formar una solució col·loïdal clara a blanc lletós amb una certa viscositat. El fenomen d'interconversió sol-gel es pot produir a causa del canvi de temperatura de la solució amb una certa concentració.

A causa de la diferència en el contingut d'aquests dos substituents en l'estructura de metoxi i hidroxipropil, han aparegut diversos tipus de productes. En concentracions específiques, diversos tipus de productes tenen característiques específiques. La viscositat i la temperatura de gelificació tèrmica, per tant, tenen propietats diferents i es poden utilitzar per a diferents finalitats. La farmacopea de diversos països té diferents regulacions i representacions sobre el model: la farmacopea europea es basa en els diferents graus de diferents viscositats i diferents graus de substitució dels productes venuts al mercat, expressats per graus més números, i la unitat és "mPa s ”. A la Farmacopea dels EUA, s'afegeixen 4 dígits després del nom genèric per indicar el contingut i el tipus de cada substituent de la hidroxipropilmetilcel·lulosa, com la hidroxipropilmetilcel·lulosa 2208. Els dos primers dígits representen el valor aproximat del grup metoxi. Percentatge, els dos últims dígits representen el percentatge aproximat d'hidroxipropil.

La hidroxipropil metilcel·lulosa de Calocan té 3 sèries, és a dir, sèrie E, sèrie F i sèrie K, cada sèrie té una varietat de models per triar. Les sèries E s'utilitzen principalment com a recobriments de pel·lícula, utilitzats per a recobriment de tauletes, nuclis de tauletes tancats; Les sèries E, F s'utilitzen com a viscosificants i retardants d'alliberament per a preparats oftàlmics, agents de suspensió, espessidors per a preparats líquids, pastilles i aglutinants de grànuls; Les sèries K s'utilitzen principalment com a inhibidors d'alliberament i materials de matriu de gel hidròfil per a preparacions d'alliberament lent i controlat.

Els fabricants nacionals inclouen principalment Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., plantes químiques de Xi'an Huian, etc.

2.Avantatges de HPMC

HPMC s'ha convertit en un dels excipients farmacèutics més utilitzats a casa i a l'estranger, perquè HPMC té avantatges que altres excipients no tenen.

2.1 Solubilitat en aigua freda

Soluble en aigua freda per sota de 40 ℃ o etanol del 70%, bàsicament insoluble en aigua calenta per sobre de 60 ℃, però pot gelificar.

2.2 Químicament inert

HPMC és una mena d'èter de cel·lulosa no iònic, la seva solució no té càrrega iònica i no interacciona amb sals metàl·liques o compostos orgànics iònics, de manera que altres excipients no reaccionen amb ell durant el procés de producció de preparats.

2.3 Estabilitat

És relativament estable tant a l'àcid com a l'àlcali, i es pot emmagatzemar durant molt de temps entre pH 3 i 11 sense canvis significatius en la viscositat. La solució aquosa de HPMC té efecte anti-míldiu i manté una bona estabilitat de la viscositat durant l'emmagatzematge a llarg termini. Els excipients farmacèutics que utilitzen HPMC tenen una millor estabilitat de qualitat que els que utilitzen excipients tradicionals (com ara dextrina, midó, etc.).

2.4 Ajustabilitat de la viscositat

Diferents derivats de viscositat de HPMC es poden barrejar en diferents proporcions, i la seva viscositat es pot canviar segons una determinada llei i té una bona relació lineal, de manera que la proporció es pot seleccionar segons les necessitats.

2.5 Inercia metabòlica

L'HPMC no s'absorbeix ni es metabolitza a l'organisme i no proporciona calor, per la qual cosa és un excipient de preparació farmacèutica segura. 2.6 Seguretat Generalment es considera que HPMC és un material no tòxic i no irritant, la dosi letal mitjana per als ratolins és de 5 g·kg – 1 i la dosi letal mitjana per a rates és de 5,2 g · kg – 1 . La dosi diària és inofensiva per al cos humà.

3.Aplicació de HPMC en formulacions

3.1 Com a material de recobriment pel·lícula i material pel·lícula

Utilitzant HPMC com a material de tauleta recoberta amb pel·lícula, la tauleta recoberta no té avantatges evidents per emmascarar el gust i l'aspecte en comparació amb les tauletes recobertes tradicionals, com ara les tauletes recobertes de sucre, però la seva duresa, friabilitat, absorció d'humitat i grau de desintegració. , l'augment de pes del recobriment i altres indicadors de qualitat són millors. El grau de viscositat baixa d'aquest producte s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula soluble en aigua per a tauletes i píndoles, i el grau d'alta viscositat s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula per a sistemes de dissolvents orgànics, generalment a una concentració del 2% al 20%. %.

Zhang Jixing et al. va utilitzar el mètode de superfície d'efecte per optimitzar la formulació de la premescla amb HPMC com a recobriment de pel·lícula. Prenent com a factors d'investigació el material pel·lícula HPMC, la quantitat d'alcohol polivinílic i polietilenglicol plastificant, la resistència a la tracció i la permeabilitat de la pel·lícula i la viscositat de la solució de recobriment de pel·lícula és l'índex d'inspecció i la relació entre la inspecció. l'índex i els factors d'inspecció es descriuen mitjançant un model matemàtic, i finalment s'obté el procés de formulació òptim. El seu consum és, respectivament, l'agent formador de pel·lícula hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMCE5) 11,88 g, alcohol polivinílic 24,12 g, plastificant polietilenglicol 13,00 g i la viscositat de la suspensió del recobriment és de 20 mPa·s, la permeabilitat i la resistència a la tracció de la pel·lícula va aconseguir el millor efecte de la pel·lícula. . Zhang Yuan va millorar el procés de preparació, va utilitzar HPMC com a aglutinant per substituir la pasta de midó i va canviar les tauletes de Jiahua per tauletes recobertes de pel·lícula per millorar la qualitat de les seves preparacions, millorar la seva higroscopicitat, fàcil d'esvair, tauletes soltes, estelles i altres problemes, millorar l'estabilitat de la tauleta. El procés de formulació òptim es va determinar mitjançant experiments ortogonals, és a dir, la concentració de purins era del 2% de HPMC en una solució d'etanol al 70% durant el recobriment i el temps d'agitació durant la granulació va ser de 15 min. Resultats Les pastilles recobertes de pel·lícula de Jiahua preparades pel nou procés i prescripció es van millorar molt en aspecte, temps de desintegració i duresa del nucli que les produïdes pel procés de prescripció original, i la taxa qualificada de les pastilles recobertes amb pel·lícula es va millorar molt. va arribar a més del 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. també van utilitzar hidroxipropil metilcel·lulosa com a material pel·lícula per preparar la tauleta de posicionament del còlon pàtinae i la tauleta de posicionament del còlon matriu, respectivament. afectar l'alliberament de fàrmacs. Huang Yunran va preparar les pastilles de posicionament del còlon de sang de Drac i va aplicar HPMC a la solució de recobriment de la capa d'inflor, i la seva fracció de massa era del 5%. Es pot veure que HPMC es pot utilitzar àmpliament en el sistema de lliurament de fàrmacs dirigit al còlon.

La hidroxipropil metilcel·lulosa no només és un excel·lent material de recobriment pel·lícula, sinó que també es pot utilitzar com a material pel·lícula en formulacions de pel·lícula. Wang Tongshun, etc. estan optimitzats per a la prescripció de la pel·lícula composta oral de regalèssia de zinc i aminolexanol, amb la flexibilitat, uniformitat, suavitat, transparència de l'agent de pel·lícula com a índex d'investigació, obtenint una prescripció òptima és PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g i 6,0 g de El propilenglicol compleix els requisits d'alliberament lent i seguretat, i es pot utilitzar com a prescripció de preparació de la pel·lícula composta.

3.2 com a aglutinant i desintegrant

El grau de viscositat baixa d'aquest producte es pot utilitzar com a aglutinant i desintegrant per a tauletes, píndoles i grànuls, i el grau de viscositat alta només es pot utilitzar com a aglutinant. La dosi varia segons els diferents models i requisits. En general, la dosi d'aglutinant per a pastilles de granulació seca és del 5% i la dosi d'aglutinant per a pastilles de granulació humida és del 2%.

Li Houtao et al van examinar l'aglutinant de les pastilles de tinidazol. El 8% de polivinilpirrolidona (PVP-K30), el 40% de xarop, el 10% de suspensió de midó, el 2,0% d'hidroxipropil metilcel·lulosa K4 (HPMCK4M), el 50% d'etanol es van investigar com a adhesió de pastilles de tinidazol al seu torn. Preparació de pastilles de tinidazol. Es van comparar els canvis d'aspecte de les pastilles simples i després del recobriment, i es van mesurar la friabilitat, la duresa, el límit de temps de desintegració i la velocitat de dissolució de diferents pastilles amb recepta. Resultats Les pastilles preparades amb un 2,0% d'hidroxipropil metilcel·lulosa eren brillants i la mesura de friabilitat no va trobar cap fenomen d'esquerdes i corbes de vora, i després del recobriment, la forma de la tauleta estava completa i l'aspecte era bo. Per tant, es van utilitzar comprimits de tinidazol preparats amb HPMC-K4 al 2,0% i etanol al 50% com a aglutinants. Guan Shihai va estudiar el procés de formulació de Fuganning Tablets, va examinar els adhesius i va examinar 50% etanol, 15% pasta de midó, 10% PVP i 50% solucions d'etanol amb compressibilitat, suavitat i friabilitat com a indicadors d'avaluació. , 5% CMC-Na i 15% solució HPMC (5 mPa s). Resultats Les làmines preparades amb 50% etanol, 15% pasta de midó, 10% PVP 50% solució d'etanol i 5% CMC-Na tenien una superfície llisa, però poca compressibilitat i baixa duresa, que no podien satisfer les necessitats de recobriment; Solució HPMC al 15% (5 mPa·s), la superfície de la tauleta és llisa, la friabilitat està qualificada i la compressibilitat és bona, cosa que pot satisfer les necessitats de recobriment. Per tant, es va triar HPMC (5 mPa s) com a adhesiu.

3.3 com a agent de suspensió

El grau d'alta viscositat d'aquest producte s'utilitza com a agent de suspensió per preparar una preparació líquida de tipus suspensió. Té un bon efecte de suspensió, és fàcil de redispersar, no s'enganxa a la paret i té fines partícules de floculació. La dosi habitual és del 0,5% a l'1,5%. Song Tian et al. utilitza materials polimèrics d'ús habitual (hidroxipropilmetilcel·lulosa, carboximetilcel·lulosa sòdica, povidona, goma xantana, metilcel·lulosa, etc.) com a agents de suspensió per preparar racecadotril. suspensió seca. Mitjançant la relació de volum de sedimentació de diferents suspensions, es va observar l'índex de redispersibilitat i la reologia, la viscositat de la suspensió i la morfologia microscòpica, i també es va investigar l'estabilitat de les partícules de fàrmac sota l'experiment accelerat. Resultats La suspensió seca preparada amb HPMC al 2% com a agent de suspensió va tenir un procés senzill i bona estabilitat.

En comparació amb la metil cel·lulosa, la hidroxipropil metil cel·lulosa té les característiques de formar una solució més clara i només existeix una quantitat molt petita de substàncies fibroses no disperses, de manera que HPMC també s'utilitza habitualment com a agent de suspensió en preparats oftàlmics. Liu Jie et al. utilitza HPMC, hidroxipropil cel·lulosa (HPC), carbòmer 940, polietilenglicol (PEG), hialuronat de sodi (HA) i la combinació de HA/HPMC com a agents de suspensió per preparar diferents especificacions Per a la suspensió oftàlmica de Ciclovir, relació de volum de sedimentació, mida de partícula i redispersibilitat es seleccionen com a indicadors d'inspecció per seleccionar el millor agent de suspensió. Els resultats mostren que la suspensió oftàlmica d'aciclovir preparada per 0,05% HA i 0,05% HPMC com a agent de suspensió, la relació de volum de sedimentació és de 0,998, la mida de partícula és uniforme, la redispersibilitat és bona i la preparació és estable El sexe augmenta.

3.4 Com a bloquejador, agent d'alliberament lent i controlat i agent de formació de porus

El grau d'alta viscositat d'aquest producte s'utilitza per a la preparació de pastilles d'alliberament sostingut de matriu de gel hidròfil, bloquejadors i agents d'alliberament controlat de pastilles d'alliberament sostingut de matriu de material mixt i té l'efecte de retardar l'alliberament del fàrmac. La seva concentració és del 10% al 80%. Els graus de baixa viscositat s'utilitzen com a porògens per a preparacions d'alliberament sostingut o d'alliberament controlat. Es pot assolir ràpidament la dosi inicial necessària per a l'efecte terapèutic d'aquestes pastilles, i després s'exerceix l'efecte d'alliberament sostingut o controlat i es manté la concentració efectiva de fàrmacs en sang al cos. . La hidroxipropilmetilcel·lulosa s'hidrata per formar una capa de gel quan es troba amb l'aigua. El mecanisme d'alliberament de fàrmacs de la tableta matriu inclou principalment la difusió de la capa de gel i l'erosió de la capa de gel. Jung Bo Shim et al van preparar pastilles d'alliberament sostingut de carvedilol amb HPMC com a material d'alliberament sostingut.

La hidroxipropil metilcel·lulosa també s'utilitza àmpliament en les pastilles de matriu d'alliberament sostingut de la medicina tradicional xinesa, i s'utilitzen la majoria dels ingredients actius, parts efectives i preparats individuals de la medicina tradicional xinesa. Liu Wen et al. va utilitzar un 15% d'hidroxipropil metilcel·lulosa com a material de matriu, un 1% de lactosa i un 5% de cel·lulosa microcristal·lina com a farcits i va preparar la decocció de Jingfang Taohe Chengqi en pastilles d'alliberament sostingut de matriu oral. El model és l'equació de Higuchi. El sistema de composició de la fórmula és senzill, la preparació és fàcil i les dades d'alliberament són relativament estables, la qual cosa compleix els requisits de la farmacopea xinesa. Tang Guanguang et al. va utilitzar saponines totals d'Astragalus com a fàrmac model, va preparar pastilles de matriu HPMC i va explorar els factors que afecten l'alliberament de fàrmacs de les parts efectives de la medicina tradicional xinesa en pastilles de matriu HPMC. Resultats A mesura que augmentava la dosi d'HPMC, l'alliberament d'astragalosid va disminuir i el percentatge d'alliberament del fàrmac tenia una relació gairebé lineal amb la velocitat de dissolució de la matriu. A la pastilla de matriu HPMC d'hipromel·losa, hi ha una certa relació entre l'alliberament de la part efectiva de la medicina tradicional xinesa i la dosi i el tipus d'HPMC, i el procés d'alliberament del monòmer químic hidròfil és similar a aquest. La hidroxipropil metilcel·lulosa no només és adequada per a compostos hidròfils, sinó també per a substàncies no hidròfiles. Liu Guihua va utilitzar un 17% d'hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMCK15M) com a material de matriu d'alliberament sostingut i va preparar pastilles de matriu d'alliberament sostingut de Tianshan Xuelian mitjançant el mètode de granulació humida i comprimit. L'efecte d'alliberament sostingut era evident i el procés de preparació era estable i factible.

La hidroxipropil metilcel·lulosa no només s'aplica a les pastilles de matriu d'alliberament sostingut dels ingredients actius i les parts efectives de la medicina tradicional xinesa, sinó que també s'utilitza cada cop més en les preparacions de compostos de la medicina tradicional xinesa. Wu Huichao et al. va utilitzar un 20% d'hidroxipropil metil cel·lulosa (HPMCK4M) com a material de matriu i va utilitzar el mètode de compressió directa en pols per preparar la pastilla de matriu de gel hidrofílic Yizhi que podria alliberar el fàrmac de manera contínua i estable durant 12 hores. La saponina Rg1, el ginsenòsid Rb1 i la saponina Panax notoginseng R1 es van utilitzar com a indicadors d'avaluació per investigar l'alliberament in vitro i es va ajustar l'equació d'alliberament de fàrmacs per estudiar el mecanisme d'alliberament de fàrmacs. Resultats El mecanisme d'alliberament de fàrmacs s'ajustava a l'equació cinètica d'ordre zero i a l'equació de Ritger-Peppas, en què el genipòsid s'alliberava per difusió no Fick, i els tres components de Panax notoginseng es van alliberar per erosió esquelètica.

3.5 Cola protectora com espessidor i col·loide

Quan aquest producte s'utilitza com a espessidor, la concentració percentual habitual és del 0,45% a l'1,0%. També pot augmentar l'estabilitat de la cola hidrofòbica, formar un col·loide protector, evitar que les partícules s'agrupin i s'aglomeran, inhibint així la formació de sediments. La seva concentració percentual comuna és del 0,5% al ​​1,5%.

Wang Zhen et al. va utilitzar el mètode de disseny experimental ortogonal L9 per investigar el procés de preparació de l'ènema de carbó activat medicinal. Les condicions òptimes de procés per a la determinació final de l'ènema de carbó activat medicinal són utilitzar un 0,5% de carboximetil cel·lulosa de sodi i un 2,0% d'hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC conté un 23,0% de grup metoxil, 11,6% de base hidroxipropoxil) com a espessidor, les condicions del procés ajuden a millorar la estabilitat del carbó actiu medicinal. Zhang Zhiqiang et al. va desenvolupar un gel oftàlmic preparat per al seu ús amb clorhidrat de levofloxacina sensible al pH amb efecte d'alliberament sostingut, utilitzant carbopol com a matriu de gel i hidroxipropilmetilcel·lulosa com a agent espessidor. Prescripció òptima per experiment, finalment s'obté una prescripció òptima és clorhidrat de levofloxacina 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroxipropilmetilcel·lulosa (E50 LV) 20 g, fosfat hidrogen disòdic 0,35 g, àcid fosfòric 0,45 g de clorur de sodi 0,50 g, , 0,03 g de es van afegir etil paraben i aigua per fer 100 ml. A la prova, l'autor va examinar la sèrie METHOCEL d'hidroxipropil metilcel·lulosa de Colorcon Company amb diferents especificacions (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) per preparar espessidors amb diferents concentracions, i el resultat va seleccionar HPMC E50 LV com a espessidor. Espessidor per a gels instantanis de clorhidrat de levofloxacina sensibles al pH.

3.6 com a material de càpsula

Normalment, el material de la closca de les càpsules és principalment gelatina. El procés de producció de la carcassa de la càpsula és senzill, però hi ha alguns problemes i fenòmens com ara una protecció deficient contra la humitat i els fàrmacs sensibles a l'oxigen, la reducció de la dissolució del fàrmac i la desintegració retardada de la carcassa de la càpsula durant l'emmagatzematge. Per tant, la hidroxipropil metilcel·lulosa s'utilitza com a substitut de les càpsules de gelatina per a la preparació de càpsules, la qual cosa millora la formabilitat de la fabricació de càpsules i l'efecte d'ús, i s'ha promocionat àmpliament a casa i a l'estranger.

Utilitzant la teofilina com a fàrmac de control, Podczeck et al. va trobar que la taxa de dissolució del fàrmac de les càpsules amb closques d'hidroxipropil metilcel·lulosa era més gran que la de les càpsules de gelatina. El motiu de l'anàlisi és que la desintegració d'HPMC és la desintegració de tota la càpsula al mateix temps, mentre que la desintegració de la càpsula de gelatina és la desintegració de l'estructura de la xarxa primer, i després la desintegració de tota la càpsula, de manera que el La càpsula HPMC és més adequada per a càpsules per a formulacions d'alliberament immediat. Chiwele et al. també va obtenir conclusions similars i va comparar la dissolució de gelatina, gelatina/polietilenglicol i closques de HPMC. Els resultats van mostrar que les closques d'HPMC es van dissoldre ràpidament en diferents condicions de pH, mentre que les càpsules de gelatina es veuen molt afectades per diferents condicions de pH. Tang Yue et al. va examinar un nou tipus de closca de càpsules per al sistema de transport d'inhaladors de pols seca en blanc de dosis baixes. En comparació amb la closca de la càpsula d'hidroxipropil metilcel·lulosa i la closca de la càpsula de gelatina, es va investigar l'estabilitat de la closca de la càpsula i les propietats de la pols a la closca en diferents condicions i es va dur a terme la prova de friabilitat. Els resultats mostren que, en comparació amb les càpsules de gelatina, les closques de les càpsules HPMC són millors en estabilitat i protecció contra la pols, tenen una resistència a la humitat més forta i tenen una friabilitat més baixa que les càpsules de gelatina, de manera que les càpsules HPMC són més adequades per a càpsules per a la inhalació de pols seca.

3.7 com a bioadhesiu

La tecnologia de bioadhesió utilitza excipients amb polímers bioadhesius. En adherir-se a la mucosa biològica, millora la continuïtat i l'estanquitat del contacte entre la preparació i la mucosa, de manera que el fàrmac s'allibera i s'absorbeix lentament per la mucosa per aconseguir el propòsit del tractament. Actualment s'utilitza àmpliament. Tractament de malalties del tracte gastrointestinal, vagina, mucosa oral i altres parts.

La tecnologia de bioadhesió gastrointestinal és un nou sistema de lliurament de fàrmacs desenvolupat en els darrers anys. No només allarga el temps de residència de les preparacions de fàrmacs al tracte gastrointestinal, sinó que també millora el rendiment de contacte entre el fàrmac i la membrana cel·lular al lloc d'absorció, canvia la fluïdesa de la membrana cel·lular i fa que la penetració del fàrmac en es milloren les cèl·lules epitelials de l'intestí prim, millorant així la biodisponibilitat del fàrmac. Wei Keda et al. va examinar la prescripció del nucli de la tauleta amb la dosi de HPMCK4M i Carbomer 940 com a factors d'investigació i va utilitzar un dispositiu de bioadhesió fet a si mateix per mesurar la força de pelat entre la tauleta i el biofilm simulat per la qualitat de l'aigua de la bossa de plàstic. , i finalment va seleccionar el contingut de HPMCK40 i carbomer 940 per ser de 15 i 27,5 mg a l'àrea de prescripció òptima dels nuclis de tauletes NCaEBT, respectivament, per preparar nuclis de tauletes NCaEBT, cosa que indica que els materials bioadhesius (com la hidroxipropil metilcel·lulosa) poden reduir significativament la millora. l'adhesió de la preparació al teixit.

Els preparats bioadhesius orals també són un nou tipus de sistema de lliurament de fàrmacs que s'ha estudiat més en els últims anys. Els preparats bioadhesius orals poden adherir el fàrmac a la part afectada de la cavitat bucal, cosa que no només allarga el temps de residència del fàrmac a la mucosa oral, sinó que també protegeix la mucosa bucal. Millor efecte terapèutic i millora de la biodisponibilitat del fàrmac. Xue Xiaoyan et al. va optimitzar la formulació de pastilles adhesives orals d'insulina, utilitzant pectina de poma, quitosà, carbòmer 934P, hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC K392) i alginat de sodi com a materials bioadhesius, i liofilització per preparar insulina oral. Full adhesiu de doble capa. La pastilla adhesiva oral d'insulina preparada té una estructura porosa semblant a una esponja, que és favorable per a l'alliberament d'insulina, i té una capa protectora hidròfoba, que pot garantir l'alliberament unidireccional del fàrmac i evitar la pèrdua del fàrmac. Hao Jifu et al. també va preparar pegats bioadhesius orals de comptes grocs blaus utilitzant cola Baiji, HPMC i carbòmer com a materials bioadhesius.

En els sistemes de lliurament de fàrmacs vaginals, la tecnologia de bioadhesió també s'ha utilitzat àmpliament. Zhu Yuting et al. van utilitzar carbòmer (CP) i HPMC com a materials adhesius i matriu d'alliberament sostingut per preparar pastilles vaginals bioadhesives de clotrimazol amb diferents formulacions i proporcions, i van mesurar la seva adhesió, temps d'adhesió i percentatge d'inflor a l'entorn del líquid vaginal artificial. , la prescripció adequada es va seleccionar com a CP-HPMC1: 1, la làmina adhesiva preparada tenia un bon rendiment d'adhesió i el procés era senzill i factible.

3,8 com a gel tòpic

Com a preparació adhesiva, el gel té una sèrie d'avantatges com ara seguretat, bellesa, fàcil neteja, baix cost, procés de preparació senzill i bona compatibilitat amb els fàrmacs. Direcció de desenvolupament. Per exemple, el gel transdèrmic és una nova forma de dosificació que s'ha estudiat més en els últims anys. No només pot evitar la destrucció de fàrmacs al tracte gastrointestinal i reduir la variació màxima de la concentració de fàrmacs en sang, sinó que també s'ha convertit en un dels sistemes d'alliberament de fàrmacs efectius per superar els efectes secundaris dels fàrmacs. .

Zhu Jingjie et al. va estudiar l'efecte de diferents matrius sobre l'alliberament de gel plastid d'alcohol d'escutellarina in vitro i es va examinar amb carbòmer (980NF) i hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMCK15M) com a matrius de gel, i va obtenir scutellarina adequada per a l'escutellarina. Matriu de gel de plastids d'alcohol. Els resultats experimentals mostren que 1. 0% carbòmer, 1. 5% carbòmer, 1. 0% carbòmer + 1. 0% HPMC, 1. 5% carbòmer + 1. 0% HPMC com a matriu de gel Tots dos són adequats per a plastids d'alcohol scutellarin. . Durant l'experiment, es va trobar que HPMC podria canviar el mode d'alliberament de fàrmacs de la matriu de gel de carbòmer ajustant l'equació cinètica d'alliberament de fàrmacs, i l'1,0% HPMC podria millorar l'1,0% de la matriu de carbòmers i l'1,5% de la matriu de carbòmers. El motiu pot ser que l'HPMC s'expandeix més ràpidament i la ràpida expansió en la primera etapa de l'experiment fa que la bretxa molecular del material de gel de carbòmer sigui més gran, accelerant així la seva velocitat d'alliberament de fàrmacs. Zhao Wencui et al. va utilitzar carbòmer-934 i hidroxipropil metilcel·lulosa com a portadors per preparar gel oftàlmic de norfloxacina. El procés de preparació és senzill i factible, i la qualitat s'ajusta als requisits de qualitat del gel oftàlmic de la "Farmacopea xinesa" (edició 2010).

3.9 Inhibidor de precipitacions per a sistema automicroemulsionant

El sistema de lliurament de fàrmacs auto-microemulsionants (SMEDDS) és un nou tipus de sistema de lliurament de fàrmacs per via oral, que és una barreja homogènia, estable i transparent composta de fàrmac, fase d'oli, emulsionant i coemulsionant. La composició de la recepta és senzilla i la seguretat i l'estabilitat són bones. Per als fàrmacs poc solubles, sovint s'afegeixen materials polimèrics de fibra solubles en aigua, com HPMC, polivinilpirrolidona (PVP), etc., per fer que els fàrmacs lliures i els fàrmacs encapsulats a la microemulsió aconsegueixin una dissolució sobresaturada al tracte gastrointestinal, de manera que augmentar la solubilitat del fàrmac i millorar la biodisponibilitat.

Peng Xuan et al. va preparar un sistema de lliurament de fàrmacs autoemulsionants sobresaturats de silibinina (S-SEDDS). Oli de ricí hidrogenat amb oxietilè (Cremophor RH40), glicèrid de polietilenglicol d'àcid caprílic al 12% (Labrasol) com a coemulsionant i 50 mg·g-1 HPMC. L'addició de HPMC a SSEDDS pot sobresaturar la silibinina lliure per dissoldre's en S-SEDDS i evitar que la silibinina precipiti. En comparació amb les formulacions tradicionals d'auto-microemulsió, normalment s'afegeix una quantitat més gran de tensioactiu per evitar l'encapsulació incompleta del fàrmac. L'addició de HPMC pot mantenir la solubilitat de la silibinina en el medi de dissolució relativament constant, reduint l'emulsificació en les formulacions d'auto-microemulsió. dosificació de l'agent.

4.Conclusió

Es pot veure que l'HPMC s'ha utilitzat àmpliament en preparacions a causa de les seves propietats físiques, químiques i biològiques, però l'HPMC també té moltes deficiències en els preparats, com el fenomen de l'alliberament abans i després de l'esclat. metacrilat de metil) per millorar. Al mateix temps, alguns investigadors van investigar l'aplicació de la teoria osmòtica en HPMC preparant pastilles d'alliberament sostingut de carbamazepina i pastilles d'alliberament sostingut de clorhidrat de verapamil per estudiar més el seu mecanisme d'alliberament. En una paraula, cada cop hi ha més investigadors que treballen per a una millor aplicació de HPMC en els preparats, i amb l'estudi en profunditat de les seves propietats i la millora de la tecnologia de preparació, HPMC s'utilitzarà més àmpliament en noves formes de dosificació. i noves formes de dosificació. En la investigació del sistema farmacèutic, i després promoure el desenvolupament continu de la farmàcia.